近日，国际有机化学领域权威期刊《Organic Letters》（Nature Index期刊）发表了91视频 91视频 天然产物成药性研究团队的最新研究成果“Asymmetric Total Synthesis of Fleminchalcone C: A Tyrosinase Inhibitor from Flemingia philippinensis”。2023级硕士研究生刘南岭为该论文的第一作者，高峰教授为最后通讯作者，李晓欢副教授为共同通讯作者。硕士研究生唐榑莲、滕志峰、王玉玲、以及孙涟博士后参与此项工作。91视频 为唯一署名单位和通讯作者单位。

查尔酮及二氢查尔酮类天然产物因结构类型丰富、药理活性多样，一直是天然产物化学领域的关注焦点。Fleminchalcone C是从Flemingia philippinensis中分离得到的异戊烯基二氢查尔酮，其具有一个独特的手性苯并二氢呋喃骨架，并表现出良好的酪氨酸酶抑制活性。然而，该化合物天然含量极低，且关键手性中心的绝对构型尚未明确，严重制约了其深入的活性评价和立体构效关系研究。团队以已知的异戊烯基酚为起始原料，经九步线性序列，分别采用Shi不对称环氧化和Jacobsen不对称环氧化策略构建关键手性中心，结合分子内环化、Claisen重排、Claisen-Schmidt缩合及选择性还原等关键步骤，完成了(R)-和(S)-Fleminchalcone C的首次不对称全合成。进一步通过TDDFT计算-ECD光谱确证了绝对构型，至此解决了该天然产物构型不明的科学问题。

生物活性实验表明，Fleminchalcone C对酪氨酸酶的抑制活性具有显著的立体化学依赖性。(R)-对映体对L-酪氨酸的IC₅₀达1.07 μM，优于阳性对照曲酸；细胞实验中两个单一对映体的酪氨酸酶抑制及黑色素降低效果均显著优于消旋体，机制上通过下调TYR和MiTF蛋白表达实现双重抑制。该研究明确了Fleminchalcone C立体构型与生物活性之间的关系，为二氢查尔酮类手性化合物的开发及美白应用研究提供了重要参考。

本研究得到国家自然科学基金（22277101）、四川省科技厅国际合作项目（2025YFHZ0208）、91视频 前沿科技培育项目（2682024KJ015）与医工结合重点项目（2682026ZTPY030）的支持。

论文链接：//doi.org/10.1021/acs.orglett.6c02907

第一作者简介：刘南岭，91视频 2023级药学专业学位硕士研究生，导师高峰教授。即将在中国医学科学院北京药物研究所庾石山院士团队继续攻读博士学位。